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MTA1

MTA1
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MTA1
Protein MTA1 PDB 2crg.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스MTA1, 전이 관련 1
외부 IDOMIM: 603526 MGI: 2150037 HomoloGene: 3442 GeneCard: MTA1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

9112

116870

앙상블

ENSG00000182979

ENSMUSG000021144

유니프로트

문제 13330

Q8K4B0

RefSeq(mRNA)

NM_001203258
NM_004689

RefSeq(단백질)

NP_001190187
NP_004680

장소(UCSC)Chr 14: 105.42 ~105.47 MbChr 12: 113.06 – 113.1 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

전이관련단백질 MTA1은 사람에게서 MTA1유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.MTA1은 유전자의 MTA [5][6]패밀리의 창립 멤버입니다.MTA1은 주로 핵에 국소화되지만 핵외 [7]구획에도 분포하는 것으로 밝혀졌다.MTA1은 뉴클레오솜 리모델링 및 탈아세틸화 복합체(NuRD)[8][9]를 포함한 여러 염색질 리모델링 복합체의 구성요소이다.MTA1은 유전자 [10]활성에 DNA 상호작용 인자를 통합하는 코어조절기 역할을 함으로써 유전자 발현을 조절한다.MTA1은 정상세포와 [11][12]암세포의 생리 기능에 관여한다.MTA1은 인간 암에서 가장 높은 조절 단백질 중 하나이며 암 진행, 공격적인 표현형, 암 [9][13]환자의 나쁜 예후와 관련이 있다.

검출

MTA1은 1994년 Toh, Pencil, Nicholson에 의해 매우 전이성이 높은 쥐 유방암 세포군의 [5][6]분화 유전자로 처음 복제되었다.염색질 리모델링에서 MTA1의 역할은 NuRD [8]복합체에 MTA1 폴리펩타이드가 존재하기 때문에 추론되었다.MTA1-NuRD 복합체의 첫 번째 직접 표적은 ERα였다.[14]

유전자 및 스플라이스 변종

MTA1은 715/703 아미노산 길이로, MTA 계열의 세 가지 유전자 중 하나에 의해 코드화되고 인간의 경우 14q32 염색체와 생쥐의 경우 12F 염색체에 국소화된다.인간 MTA1에는 약 51-kb의 영역에 걸쳐 21개의 엑손이 퍼져 있다.21 엑손으로부터의 대체 스플라이싱은 [15]416-bp에서 2.9-kb까지의 20개의 트랜스크립트를 생성합니다.그러나 오픈 판독 프레임은 6개의 단백질과 2개의 폴리펩타이드를 코드하는 8개의 스플라이스된 전사체에만 존재하며, 나머지 전사체는 일부는 인트론 배열을 유지하는 비코드성 긴 RNA이다.뮤린 Mta1은 3개의 단백질 코드 트랜스크립트와 3개의 비코드 RNA [15]트랜스크립트를 포함한다.인간 MTA1 변이체 중 2개의 스플라이스 변이체만 특징지어진다.ZG29p 변이체는 251개의 아미노산과 29-kDa [16]분자량을 가진 c-말단 MTA1에서 파생되며, 중간 엑손의 대체 스플라이싱에서 생성된 MTA1 변이체는 430개의 아미노산과 47-kDa [17]분자량이다.

단백질 도메인

MTA1의 보존 도메인은 BAH(Bromo-Adjacent Homology), ELM2(egl-27 및 MTA1 호몰로지), SANT(SWI, ADA2, N-CoR, TFIIB-B) 및 GATA 유사 핑거 아연을 포함한다.MTA1의 C 말단 발산 영역은 Src 호몰로지 3 결합 도메인, 산성 영역 및 핵 국재 신호를 가진다.이러한 도메인의 존재는 수정되거나 수정되지 않은 히스톤 및 비히스톤 단백질과의 상호작용, 염색질 리모델링 및 유전자 [9][18][19][20]전사의 변조에서 MTA1의 역할을 밝혔다.MTA1은 리신 626에서의 아세틸화, 리신 182 및 리신 626에서의 유비퀴티화, 리신 509에서의 서모일화 및 리신 [21][22][23]532에서의 메틸화 등 여러 번역 후 변형을 거친다.MTA1 도메인의 구조적 통찰력은 NuRD [18][19]복합체의 HDAC1 또는 RbAp48 서브유닛과 관련된 연구로부터 추론된다.MTA1s 변종은 핵 국재 배열이 없는 MTA1의 N 말단 부분이지만, C 말단 영역에 33개의 아미노산의 새로운 배열을 포함한다.새로운 배열은 MTA1이 에스트로겐 수용체 알파 또는 다른 타입 I 핵 [17]수용체와 상호작용할 수 있는 능력을 갖는 핵 수용체 결합 모티브 LXLL을 가지고 있다.ZG29p 배리언트는 2개의 프롤린이 풍부한SH3 바인딩 [16][24]사이트를 가진 c 터미널 MTA1을 나타냅니다.

규정

MTA1의 발현은 전사 메커니즘과 비전사 메커니즘에 의해 영향을 받는다.MTA1 발현은 성장인자, 성장인자 수용체, 종양유전자, 환경스트레스, 이온화방사선, 염증,[9][12] 저산소증에 의해 조절된다.MTA1의 전사는 c-Myc,[25] SP1,[26] CUTL1 호메오도메인,[27] NF-γB,[28] HSF1,[29] HIF-1a [30]및 Clock/B 등의 전사인자에 의해 촉진됩니다.MAL1 [31]복합체이며 p53에 [32]의해 억제됩니다.MTA1 발현 비게놈 메커니즘은 RING 핑거 유비퀴틴 단백질 리가아제 COP1에 의한 유비퀴티네이션이나 종양억제제 ARF[24] 또는 miR-30c, miR-661 및 miR-125-3p 등의 마이크로RNA와의 상호작용과 같은 전사 후 조절을 포함한다.[34][35][36][37]

대상

MTA1의 기능은 번역 후 수식, 이펙터 분자의 역할 변조, 다른 조절 단백질 및 염색질 리모델링 기계와의 상호작용 및 [9][18][19]HDAC를 포함한 NuRD 복합체의 성분과의 상호작용을 통해 표적 유전자의 발현을 변조함으로써 조절된다.

MTA1은 유방암 제1형 감수성 유전자,[38] PTEN,[39] p21WAF,[40] 구아닌뉴클레오티드결합단백질 G(i) 서브유닛 알파-2,[21] SMAD 패밀리 [41]7, 핵수용체 서브패밀리 A군 1, [42]호메오박스 단백질 SIX3의 [43]전사를 억제하고 BCL11B와[44] E-cadherin [45][46]발현을 억제한다.

MTA1은 Stat3,[47] 유방암 증폭 시퀀스 [48]3, FosB,[27] 쌍상자 유전자 [49]5, 트랜스글루타미나아제 [50]2, 골수 분화 1차 반응 88,[51] 종양 억제 p14/p19의 전사를 자극하기 때문에 이중 코어 조절이다.ARF,[26][52] 티로신 수산화효소,[53] 클럭 유전자 CRY1,[31] SMO2,[22] Wnt1 및 호메오도메인 단백질 Six3에 의한 전사 [43][54]억제 방출로 인한 로돕신

MTA1은 ERα 및 MAT1,[55] MICoA,[56] NRIF3 [55][57] 및 LMO4† [56][58]과 같은 상호 조절 인자와 상호작용하여 ER 트랜스활성화를 [14]억제합니다.MTA1은 또한 p53 및 HIF와 같은 표적 단백질을 탈아세틸화하고 그들의 트랜스활성화 [59][60]기능을 조절한다.또한 MTA1은 miR-210, miR-125b, miR-194, miR-103, miR-500의 [61][62]녹다운 결과 변조를 통해 마이크로RNA 네트워크를 통해 표적 유전자의 발현을 잠재적으로 변조할 수 있다.

셀룰러 기능

MTA1은 코어프레서 또는 공동활성제 역할을 하는 능력으로 인해 표적 유전자의 발현을 조절한다.MTA1 표적 및/또는 이펙터 경로는 정상 [11][12]및/또는 암세포 모두에서 세포 기능을 가진 경로를 조절한다.MTA1의 생리 기능들:;심장 개발에 MTA1-FOG2 상호 작용 때문일 것입니다;i.은 뇌에 그것의 역할 DJ1[52]과 endophilin-3과 MTA1 상호 작용 때문일 것입니다;Rhodopsin 표현의 쥐 눈에[63]규제, 24시간 주기 리듬의 CLOCK-BMAL1과 Cry-transcription의 자극 대담 MTA1 상호 작용 때문에 수식어 포함한다n유방MTA1 고갈로 인한 라이글라인 발달은 정자 형성, 휴식과 활성화된 대식세포의 사이토카인 발현에 대한 차이 효과로 인한 면역 조절, 간 손상 후 간 재생, 골원성 축으로 간엽 줄기세포의 분화, DNA-데마그 성분으로 이어진다.e [11]응답.암세포에서 MTA1 및 그 하류 이펙터는 변형, 침입, 생존, 혈관신생, 상피에서 간엽으로의 이행, 전이, DNA 손상 응답 및 유방암의 [9][12]호르몬 비의존성 역할을 하는 유전자 및/또는 경로를 조절한다.

메모들

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