췌도

Pancreatic islets
췌장/랑게르한스 섬
Blausen 0701 PancreaticTissue.png
췌장은 호르몬분비하는 췌장 내에서 발견되는 세포군이다.
Mouse pancreatic islet.jpg
혈관에 가까운 일반적인 위치에 있는 생쥐의 췌도. 빨간색 인슐린, 파란색 핵.
세부 사항
일부췌장
시스템.내분비
식별자
라틴어췌장 삽입
메쉬D007515
TA98A05.9.01.019
TA23128
FMA16016
미세해부술의 해부학적 용어

췌장섬 또는 랑게르한스 섬은 1869년 독일의 병리 해부학자[1]랑게르한스에 의해 발견내분비세포를 포함하고 있는 췌장 부위이다.췌장은 췌장 부피의 1~2%를 차지하며 혈류의 10~[2][3]15%를 공급받는다.췌장은 사람의 췌장 전체에 걸쳐 밀도 있는 경로로 배열되어 있으며 [4]포도당의 신진대사에 중요합니다.

구조.

건강한 성인 인간의 췌장 전체에 약 1백만 개의 섬들이 밀도[clarify] 경로의 형태로 분포되어 있으며, 각각의 섬들은 평균 [5]:928지름이 약 0.2 mm이다.각각은 얇은 [5]:928섬유결합조직 캡슐에 의해 주변 췌장조직으로부터 분리되며, 이는 췌장의 나머지 전체에 걸쳐 짜여진 섬유결합조직과 연속된다.

미세해부술

췌장에서 생성된 호르몬은 최소한 다섯 종류의 세포에 의해 혈류로 직접 분비된다.쥐섬에서는 내분비세포 타입이 다음과 [6]같이 분포되어 있습니다.

췌장의 세포 구조는 종마다 다르다는 것이 [7][8][9]알려져 왔다.특히 설치류 섬이 클러스터의 핵심에서 인슐린을 생성하는 베타 세포의 지배적인 비율과 말초에서 희귀한 알파, 델타 및 PP 세포에 의해 특징지어지는 반면,[7][9] 인간 섬들은 클러스터 전체에서 알파와 베타 세포를 서로 밀접하게 보여준다.

섬에 있는 베타 세포의 비율은 종에 따라 다르며, 인간의 경우 약 40-50%입니다.내분비세포 외에 기질세포(섬유아세포), 혈관세포(내피세포, 주변세포), 면역세포(과립구, 림프구, 대식세포, 수지상세포)[10] 및 신경세포가 있다.

섬에는 1g당 5~6mL/min의 많은 양의 혈액이 흐른다.그것은 [10]췌장의 외분비 조직보다 최대 15배 더 많다.

독도는 파라크린자가분비 통신을 통해 서로 영향을 줄 수 있으며 베타세포는 다른 6-7개의 베타세포와 전기적으로 결합되지만 다른 종류의 [11]세포와는 결합되지 않는다.

기능.

췌장의 파라크린 피드백 시스템은 다음과 같은 [12]구조를 가지고 있다.

  • 포도당/인슐린 : 베타세포 활성화 및 알파세포 억제
  • 글리코겐/글루카곤 : 베타세포와 델타세포를 활성화하는 알파세포 활성화
  • 소마토스타틴 : 알파세포와 베타세포를 억제합니다.

다수의 G단백질결합수용체(GPCR)는 [13]췌도로부터의 인슐린, 글루카곤 및 소마토스타틴 분비를 조절하며, 이들 GPCR 중 일부는 제2형 당뇨병(Ref GLP-1수용체 작용제, DPPIV 억제제) 치료에 사용되는 약물의 표적이다.

전기적 활동

췌장의 전기적 활동은 패치 클램프 기술을 사용하여 연구되었다.온전한 섬에서의 세포들의 행동은 [14]분산된 세포들의 행동과 크게 다르다는 것이 밝혀졌다.

임상적 의의

당뇨병

췌장의 베타 세포는 인슐린을 분비하기 때문에 당뇨병에 중요한 역할을 한다.면역 공격에 의해 파괴되는 것으로 생각된다.그러나 베타세포가 파괴되지 않고 [citation needed]기능하지 않게 된 징후도 있다.

이식

췌장의 베타세포는 제1형 당뇨병에서 자가면역 작용에 의해 선택적으로 파괴되기 때문에, 임상의와 연구원들은 완전한 췌장 이식이나 인공 [15][16]췌장의 대안을 제공할 수 있는 생리적인 베타세포 기능을 회복하는 수단으로 섬 이식을 적극적으로 추진하고 있다.섬 이식은 1970년대 초반 [17]당뇨병을 필요로 하는 인슐린 치료를 위한 실행 가능한 옵션으로 등장했고, 이후 30년 동안 꾸준히 발전했다.최근 임상시험에서는 불안정한 제1형 [16]당뇨병 환자에게 사체 공여 섬들을 이식한 후 인슐린 독립성과 향상된 대사 조절 능력을 재현할 수 있는 것으로 나타났다.

체질량지수(BMI)가 높은 사람들은 이식 중 더 큰 기술적 합병증으로 인해 부적합한 췌장 기증자들이다.하지만 더 큰 췌장 때문에 더 많은 수의 섬을 분리하는 것이 가능하며, 따라서 그들은 [18]더 적합한 기증자들이다.

섬 이식은 이 질환의 치료로 필요한 베타 세포로 구성된 조직의 이식을 수반한다.따라서 이는 췌장 전체 이식보다 더 기술적으로 어렵고 장기 손실로 [18]이어지는 췌장염의 위험을 야기하는 이점을 나타냅니다.또 다른 장점은 환자가 전신마취를 [19]하지 않아도 된다는 것이다.

제1형 당뇨병에 대한 섬 이식은 현재 기증자의 [20]섬에 대한 숙주 거부반응을 막기 위해 강력한 면역억제를 필요로 한다.

그 섬들은 간문맥에 이식되고,[18] 간에는 이식된다.이 부위의 혈관 밀도는 내인성 섬보다 수술 후 수개월 후에 낮기 때문에 간문 정맥 가지 혈전증의 위험과 이식 후 몇 분 후 섬 생존의 낮은 가치가 있습니다.따라서 신생혈관계는 섬과 [10][19]혈관내피세포에 의해 생성된 VEGF에 의해 뒷받침되는 섬 생존의 핵심이다.하지만, 피질내 이식은 몇 가지 다른 단점을 가지고 있기 때문에, 섬 이식을 위해 더 나은 미세 환경을 제공할 수 있는 다른 대안 장소들이 [18]검토되고 있다.섬 이식 연구는 또한 섬 캡슐화, CNI 프리(칼시뉴린 억제제) 면역 억제, 섬 손상 또는 섬 기증자 [21]부족의 바이오마커에 초점을 맞추고 있다.

베타 세포의 대체 공급원인 성인 줄기세포전구 세포에서 파생된 인슐린 생성 세포는 이식을 위한 기증 장기의 부족을 극복하는 데 기여할 것이다.재생의학 분야는 빠르게 발전하고 있으며 가까운 미래에 큰 희망을 주고 있다.그러나 제1형 당뇨병은 췌장 내 베타세포의 자가면역 파괴의 결과이다.따라서, 효과적인 치료법은 적절하고 안전한 면역 개입과 베타 세포 재생 [22]접근법을 결합한 순차적이고 통합된 접근법을 필요로 할 것이다.또한 알파 세포는 베타 세포 [23]재생의 가능한 미래 원천인 건강하고 당뇨병인 사람과 쥐의 췌장 섬 모두에서 자발적으로 운명을 바꾸고 베타 세포로 분화할 수 있다는 것이 입증되었다.실제로 섬 형태학과 내분비 분화는 직접적인 [24]관련이 있는 것으로 밝혀졌다.내분비 전구 세포는 응집하여 이동하며 알파 세포가 반도 외층을 구성하고 그 아래에 베타 세포가 형성되는 봉오리 모양의 섬 전구체(peninsula)를 형성함으로써 분화한다.세포보호구역은 더 나은 이식 결과를 위해 췌장섬의 공급망을 개선할 가능성을 보여주었다.[25]

기타 이미지

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레퍼런스

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