바소프레신
Vasopressin | |
 | |
| 임상 데이터 | |
|---|---|
| 발음 | /vezo(조)/ |
| 기타 이름 | 항이뇨호르몬(ADH), 아르기닌바소프레신(AVP), 아르기프레신 |
| ATC 코드 | |
| 생리 데이터 | |
| 소스 조직 | 시상하부의 방실상핵 |
| 대상 조직 | 시스템 전체 |
| 수용체 | V1A, V1B, V2, OXTR |
| 어거니스트 | 펠리프레신, 데스모프레신 |
| 대항마 | 이뇨제 |
| 대사 | 주로 간과 신장에 있다 |
| 약동학 데이터 | |
| 단백질 결합 | 1% |
| 대사 | 주로 간과 신장에 있다 |
| 반감기 제거 | 10~20분 |
| 배설물 | 소변 |
| 식별자 | |
| |
| CAS 번호 | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 체비 | |
| 첸블 | |
| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | C46H65N15O12S2 |
| 몰 질량 | 1,084.24 g−1/108 |
| 3D 모델(JSmol) | |
| 밀도 | 1.6±0.1g/cm3 |
| |
| |
항이뇨호르몬(ADH), 아르기닌 바소프레신(AVP), 아르지프레신([5]ARGIP)[6]이라고도 불리는 인간 바소프레신은 시상하부의 뉴런에서 펩타이드 프로호르몬으로 AVP 유전자에서 합성된 호르몬으로 AVP로 전환된다.그런 다음 뇌하수체 후부에서 종말하는 축삭을 따라 내려가 세포 외 액체의 고토닌성(고삼투압성)에 반응하여 소낭에서 순환으로 방출됩니다.AVP에는, 주로 2개의 기능이 있습니다.첫째, 네프론의 신장세관에 있는 여과액에서 순환으로 재흡수되는 무용질수의 양을 증가시킨다.둘째, AVP는 말초 혈관 저항을 증가시키고 동맥 혈압을 상승시키는 [7][8][9]동맥을 수축시킨다.
세 번째 기능이 가능합니다.일부 AVP는 시상하부에서 뇌로 직접 방출될 수 있으며, 사회적 행동, 성적 동기 부여 및 쌍 결합, [10]스트레스에 대한 모성 반응에 중요한 역할을 할 수 있습니다.
바소프레신은 줄기세포를 심근세포로 분화시키고 심장근육 항상성을 [11]촉진한다.
반감기는 16분에서 24분 [9]정도로 매우 짧습니다.
생리학
기능.
바소프레신은 체액의 강약을 조절한다.뇌하수체 후부에서 분비되어 신장이 무용질수를 재흡수하여 네프론의 세관에서 순환으로 되돌아가 체액의 강약을 정상으로 되돌립니다.이 물의 신장 재흡수의 부수적인 결과로는 농축뇨와 소변량 감소가 있다.또한 고농도로 방출되는 AVP는 적당한 혈관수축을 유도하여 혈압을 높일 수 있다.
AVP는 또한 뇌에 다양한 신경학적 영향을 미칠 수 있다.voles의 페어 본딩에 영향을 줄 수 있습니다.프레리 볼레 복부 전뇌 영역에서 바소프레신 수용체 AVPr1a의 고밀도 분포는 쌍 결합 [12]형성에 중요한 파트너 선호 형성 동안 보상 회로를 촉진하고 조정하는 것으로 나타났다.
매우 유사한 물질인 리신 바소프레신(LVP) 또는 리프레신은 돼지에서 동일한 기능을 가지고 있으며 합성 버전은 데스모프레신으로 [13]대체되었지만 인간의 AVP 결핍에 사용되었다.
신장
바소프레신은 다음과 같은 세 가지 주요 효과가 있습니다.
- 원위 및 피질 채집세관(DCT & CCT)과 신장의 외부 및 내부 수질 채집 덕트(OMCD & IMCD)의 수분 투과성을 증가시켜 보다 농축된 소변(즉, 항이뇨제)의 수분 재흡수와 배설을 가능하게 한다.이는 관을 수집하고 덕트 상피세포를 [14]수집하는 첨단의 막에 물 채널(Aquaporin-2)의 전사 증가와 삽입을 통해 발생한다.아쿠아포린은 물이 삼투압 구배를 내려 네프론 밖으로 이동하도록 하여 여과액에서 다시 혈류로 흡수되는 물의 양을 증가시킨다.이 효과는 V2 수용체에 의해 매개된다.바소프레신은 또한 세포 내 저장소에서 일시적으로 방출됨으로써 수집 덕트 세포에서 칼슘의 농도를 증가시킨다.cAMP를 통해 작용하는 바소프레신은 또한 아쿠아포린-2 유전자의 전사를 증가시켜 덕트 세포 수집 [15]시 아쿠아포린-2 분자의 총 수를 증가시킨다.
- 요소 transporters,[16]의 그 농도 기울기 연결하는, 피질을 수집하는 덕트 세관에서 물을 제거하는에 의해 만들어진 아래로 이동하는 골수 간질로 재흡수 촉진 세포 표면 표현을 규제하여, 그리고는 덕트의 내부 수질의 부분의 투과성 urea로 증가시켜도.나가.수관 채집관입니다
- 헨리의 상승 루프를 통해 나트륨 흡수가 급격하게 증가.이것은 나중에 말단 튜브와 수집 덕트에서 적절한 수분 [17]재흡수를 돕는 역류 증식을 추가합니다.
중추신경계
뇌에서 분비되는 바소프레신은 여러 가지 작용을 할 수 있다.
- 바소프레신은 시상핵의 [18]뉴런에 의해 일주기 리듬으로 뇌로 방출된다.
- 뇌하수체 후부에서 분비되는 바소프레신은 [19]메스꺼움과 관련이 있다.
- 최근의 증거는 바소프레신이 진통 효과가 있을 수 있다는 것을 암시한다.바소프레신의 진통 효과는 스트레스와 [20]성별에 따라 달라지는 것으로 밝혀졌다.
규정
유전자 조절
바소프레신은 주요 클럭 제어 유전자에 의해 관리되는 AVP 유전자 발현에 의해 조절된다.TTFL(transcription-translation feedback loop)로 알려진 이 일주기 회로에서 Per2 단백질은 축적되어 CK1E에 의해 인산화된다.이어서 Per2는 세포 [21]내 Per2 단백질 수치를 낮추기 위해 전사인자 Clock 및 BMAL1을 억제한다.동시에 Per2는 AVP 유전자의 발현, 바소프레신 및 기타 AVP 유전자 [22]생성물의 발현을 조절하기 위해 AVP 유전자의 전사 인자를 억제한다.
바소프레신 분비에 영향을 미치는 요인은 다음과 같습니다.
- 에탄올(알코올)은 [23]쥐의 신경하수체 신경 말단에서 전압 게이트 칼슘 채널을 차단함으로써 AVP의 칼슘 의존 분비를 감소시킵니다.
- 앤지오텐신II는 AVP 분비를 촉진하여 일반적인 압박기 [24]및 신체에 대한 혈소판 작용을 촉진합니다.
- 심방나트륨은 부분적으로 AVP 분비의 앤지오텐신II 유도 자극을 억제함으로써 AVP 분비를 [24]억제한다.
- 코르티솔은 항이뇨 [25]호르몬의 분비를 억제한다.
생산 및 분비
바소프레신 분비를 위한 생리적인 자극은 시상하부에 의해 감시되는 혈장의 삼투압성 증가이다.동맥혈량 감소(예: 간경화, 신증 및 심부전)는 혈장의 삼투압 감소에도 불구하고 분비를 자극합니다. 삼투압을 대체하지만 효과는 더 가볍습니다.즉, 동맥혈량이 낮을 때는 저삼투압(저삼투압증)이 있어도 바소프레신이 분비된다.
말초 혈액에서 측정되는 AVP는 거의 모두 뇌하수체 후부에서 분비된 분비에서 유래한다(AVP 분비 종양 제외).바소프레신은 시상하부(PVN)와 시상하부(SON)의 방실핵에 있는 마그노세포 신경분비뉴런에 의해 생성된다.그런 다음 축삭을 따라 헤링 체내에서 발견되는 신경 분비 과립 내의 인퓨디블럼을 통과하여 축삭과 신경 말단의 국소적인 붓기를 통과합니다.이것들은 펩타이드를 뇌하수체 후부로 직접 운반하고, 뇌하수체는 혈액으로 방출될 때까지 저장된다.
시상하부 마그노세포 뉴런 너머에 AVP의 다른 원천이 있다.예를 들어 AVP는 PVN의 파세포 신경분비뉴런에 의해 합성되어 중앙 돌출부에서 운반 및 방출되며, 중앙 돌출부에서 뇌하수체로 이동하며, 여기서 CRH와 상승작용으로 피질자극세포를 자극하여 ACTH를 생성한다(그 자체가 약한 분비물질이다).[26]
수술 및 마취 중 바소프레신
바소프레신 농도는 수술 기술의 평가를 위해 수술 스트레스를 측정하는 데 사용됩니다.혈장 바소프레신 농도는 주로 복부 [29][30][31]수술 중, 특히 내장 조작과 [32][33][34]내장 견인 시 [27][28]유해 자극에 의해 증가한다.
수용체
AVP 수용체의 종류와 그 작용:
| 유형 | 세컨드 메신저 시스템 | 장소 | 행동들 | 어거니스트 | 대항마 |
| AVPR1A | 포스파티딜이노시톨/칼슘 | 간, 신장, 말초 혈관 구조, 뇌 | 혈관 수축, 포도당 생성, 혈소판 응집 및 인자 VIII 및 폰 윌브랜드 인자의 방출; 사회적 인식,[35] 일주기[36] 타우 | 페리프레신 | |
| AVPR1B 또는 AVPR3 | 포스파티딜이노시톨/칼슘 | 뇌하수체, 뇌 | 스트레스에 [37]대한 부신피질자극호르몬 분비; 후각[38] 단서의 사회적 해석 | ||
| AVPR2 | 아데닐산환원효소/cAMP | 신장의 수집 덕트(특히 피질 및 외수 수집 덕트)에 늘어선 세포의 기저 외측막 | 아쿠아포린-2(AQP2) 채널(수 채널) 삽입.이것은 물이 삼투압 구배 아래로 재흡수되도록 해주기 때문에 소변이 더 집중된다.내피세포에서[39][40] 바이벨-팔라데체 세포외화를 통한 폰 빌브란트 인자의 방출과 P-셀렉틴 표면 발현 | AVP, desmopressin | "vaptan" 이뇨제, 즉 tlvaptan |
옥시토신과의 구조 및 관계
바소프레신은 9개의 아미노산으로 구성된 펩타이드이다.아르기닌 바소프레신(argipressin)의 아미노산 배열은 Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH이며2, 시스테인 잔류물은 디술피드 결합을 형성하고 해당 배열의 C-말단은 1차 아미드로 [41]변환된다.리신바소프레신(리프레신)은 제8의 아미노산으로서 아르기닌 대신 리신을 가지고 있으며, 돼지 및 일부 관련 동물에서 발견되는 반면 [42]아르기닌바소프레신은 사람에게서 발견된다.
옥시토신의 구조는 바소프레신과 매우 유사합니다.또한 디술피드 브릿지를 가진 비아펩타이드이며 아미노산 배열은 두 위치에서만 다르다.이 두 유전자는 대부분의 종에서 15,000개 미만의 비교적 작은 거리만큼 떨어져 있는 동일한 염색체에 위치해 있다.바소프레신을 분비하는 마그노세포 뉴런은 옥시토신을 분비하는 마그노세포 뉴런과 인접해 있으며 많은 점에서 유사하다.두 펩타이드의 유사성은 몇 가지 교차 반응을 일으킬 수 있다: 옥시토신은 약간의 항이뇨 기능을 가지고 있고 높은 수준의 AVP는 자궁 [43][44]수축을 일으킬 수 있다.
바소프레신과 옥시토신 신경펩타이드 패밀리 비교:
| 척추동물 바소프레신과 | ||
|---|---|---|
| Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2 | 아르지프레신(AVP, ADH) | 대부분의 포유동물 |
| Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Lys-Gly-NH2 | Lypressin (LVP) | 돼지, 하마, 맹꽁이, 유대류 동물들 |
| Cys-Phe-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2 | 페니프레스신 | 일부 유대 동물 |
| Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2 | 바소토신† | 비마멀 |
| 척추동물 옥시토신과 | ||
| Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2 | 옥시토신(OXT) | 대부분의 포유동물, 쥐치 |
| Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Gly-NH2 | 프로옥시토신 | 신세계원숭이, 북방나무쥐 |
| Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Ile-Gly-NH2 | 메소토신 | 대부분의 유대류 동물, 모든 조류, 파충류, 양서류, 폐어, 실러캔스 |
| Cys-Tyr-Ile-Gln-Ser-Cys-Pro-Ile-Gly-NH2 | 세리토신 | 개구리 |
| Cys-Tyr-Ile-Ser-Asn-Cys-Pro-Ile-Gly-NH2 | 이소토신 | 경골어류 |
| Cys-Tyr-Ile-Ser-Asn-Cys-Pro-Gln-Gly-NH2 | 글루미토신 | 스케이트 |
| Cys-Tyr-Ile-Asn/Gln-Asn-Cys-Pro-Leu/Val-Gly-NH2 | 다양한 토킨 | 상어 |
| 무척추동물 VP/OT 슈퍼패밀리 | ||
| Cys-Leu-Ile-Thr-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2 | 이노토신 | 메뚜기류 |
| Cys-Phe-Val-Arg-Asn-Cys-Pro-Thr-Gly-NH2 | 아네토신 | 지렁이 |
| Cys-Phe-Ile-Arg-Asn-Cys-Pro-Lys-Gly-NH2 | 리스-코노프레신 | 지리&황실고사리, 연못달팽이, 바다토끼, 거머리 |
| Cys-Ile-Ile-Arg-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2 | 아르그-코노프레신 | 줄무늬원추달팽이 |
| Cys-Tyr-Phe-Arg-Asn-Cys-Pro-Ile-Gly-NH2 | 세팔로토신 | 문어. |
| Cys-Phe-Trp-Ser-Cys-Pro-Ile-Gly-NH2 | 옥토프레신 | 문어. |
| ①바소토신은 모든 척추동물의 신경하수체 [45]호르몬의 진화적 조상이다. | ||
의료용
바소프레신은 항이뇨 호르몬 결핍을 관리하기 위해 사용된다.바소프레신은 낮은 수준의 항이뇨 호르몬과 관련된 당뇨병 인시피더스 치료에 사용된다.Pressyn으로 [46]이용할 수 있습니다.
바소프레신은 오프 라벨 용도를 가지며 혈관확장 쇼크, 위장 출혈, 심실 빈박 및 심실 세동의 치료에 사용된다.
바소프레신 작용제는 다양한 조건에서 치료적으로 사용되며, 그 장시간 작용하는 합성 아날로그 데스모프레신은 바소프레신 분비가 낮은 조건, 출혈의 제어(본 빌레브랜드병 및 경증 혈우병 A의 일부 형태) 및 어린이에 의한 오줌 누는 극단적인 경우에 사용된다.텔리프레신 및 관련 유사물은 특정 조건에서 혈관 수축제로 사용됩니다.식도 정맥류를 위한 바소프레신 유사체의 사용은 [47]1970년에 시작되었다.
또한 바소프레신 주입은 카테콜아민의 사용을 줄이면서 혈압을 높이기 위해 카테콜아민(예: 도파민 또는 노르에피네프린)의 주입이나 유체 소생에 반응하지 않는 패혈증 쇼크 환자에 대한 2차 치료법으로 사용된다.이러한 아르지프레신은 합성 비 아르지닌 바소프레신에 비해 훨씬 짧은 제거 반감기(20분 정도)를 가지며, 제거 반감기는 훨씬 길다.또한 아르지프레신은 V1a, V1b 및 V2 수용체에 작용하여 결과적으로 폐의 eGFR을 높이고 혈관저항을 낮춘다.주사 가능한 아르기닌 바소프레신은 현재 미국과 유럽에서 임상적으로 사용되고 있다.
약동학
바소프레신은 정맥주사, 근육주사 또는 피하주사를 통해 투여된다.작업 기간은 관리 모드에 따라 다르며 30분에서 2시간 사이입니다.반감기는 10분에서 20분입니다.그것은 몸 전체에 널리 분포되어 있고 세포외 액체에 남아 있다.그것은 간에 의해 분해되어 [46]신장을 통해 배설된다.패혈증 쇼크에 사용되는 아르기닌 바소프레신은 정맥주사 전용이다.
부작용
바소프레신 치료 중 가장 흔한 부작용은 어지럼증, 협심증, 흉통, 복통, 속쓰림, 메스꺼움, 구토, 떨림, 발열, 물 중독, 머리가 두근거리는 느낌, 설사, 땀, 창백함, 팽만감입니다.가장 심각한 부작용은 심근경색과 [46]과민증이다.
금지 사항
리신 바소프레신의 사용은 쇠고기 또는 돼지고기 단백질에 대한 과민성, BUN 증가 및 만성 신부전 발생 시 금지된다.수술 전 다뇨증, 약물에 대한 민감성, 천식, 발작, 심부전, 혼수상태, 편두통, 심혈관질환의 [46]경우에 주의하여 사용하는 것이 좋습니다.
상호 작용
- 알코올 - 항이뇨 효과를 낮출 수 있습니다.
- 카르바마제핀, 클로로프로파미드, 클로피브레이트, 삼환식 항우울제 및 플루드로코르티손은 이뇨 효과를 높일 수 있다
- 리튬, 데메클로사이클린, 헤파린 또는 노르에피네프린은 항이뇨 효과를 낮출 수 있다
- 혈관압축 효과는 신경절 차단제를[46] 동시에 사용하면 더 높아질 수 있다
질병에서의 역할
아르기닌 바소프레신과 [48][relevant?]자폐증 사이에는 연관성이 있을 수 있다.
부족.
AVP 방출 감소(신생성 - 알코올 중독 또는 종양으로 인한) 또는 AVP(신생성, 즉 V2 수용체 또는 AQP의 돌연변이로 인한 신장 민감도 감소는 과나트륨(혈중 나트륨 농도 증가), 다뇨증(다뇨증)을 특징으로 하는 질환인 당뇨성 인사피더스(insipidus)로 이어진다.
초과
부적절한 항이뇨호르몬 분비증후군은 여러 가지 문제로 인해 발생할 수 있다.어떤 형태의 암은 SIADH, 특히 작은 세포 폐암을 일으킬 수 있지만 다른 많은 종양도 일으킬 수 있다.뇌 또는 폐에 영향을 미치는 다양한 질병(감염, 출혈)이 SIADH의 원인이 될 수 있다.SIADH와 관련된 많은 약물들은 특정 항우울제(세로토닌 재흡수 억제제 및 세환식 항우울제), 항경련제 카바마제핀, 옥시토신(노동을 유도하고 화학작용을 자극하기 위해 사용)과 같은 것이다.치료제인 빈크리스틴이요또한 플루오로퀴놀론(시프로플록사신 및 묵시플록사신 [9]포함)과도 관련이 있습니다.마지막으로, 그것은 명확한 [49]설명 없이 발생할 수 있다.저나트륨혈증은 바소프레신 수용체 [49]길항제 사용을 통해 약학적으로 치료될 수 있다.
역사
Vasopressin은 Vincent du Vigneaud에 의해 처음으로 설명되고 합성되었다.
동물 연구
일부일처제와 일부다처제에 대한 AVP의 영향에 대한 증거는 여러 종의 실험 연구로부터 나온 것이며, 이는 뇌의 바소프레신 수용체와 바소프레신 수용체의 정확한 분포가 종의 전형적인 사회적 행동 패턴과 관련이 있음을 나타낸다.특히 일부일처제와 일부다처제는 AVP 수용체의 분포, 때로는 바소프레신 함유 축삭의 분포에 있어 근연종을 [50]비교해도 일관된 차이가 있다.
인간학
바소프레신은 통증지각과 [51]인지기능에 대한 향정신성을 보이지 않는다.바소프레신은 자폐증, 주요 우울증, 조울증,[52] 정신분열증에도 영향을 미친다.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000101200 -